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F.C.E. y revitalización

Dr. J. Miquel
Fecha de Publicación: Junio de 1996

Resumen

Los factores de crecimiento, entre ellos los epidérmicos, son un grupo de polipéptidos biológicamente activos que, hoy dia, se consideran incluidos en el grupo de los citoquinas. El FCE o EGF es un polipéptido de 53 residuos aminoacido que induce la proliferarción en cualquier cultivo de células de origen epidérmico. Sus efectos in vivo son la estimuloción de la hiperplasia e hipertrofia cutáneos, con aumento en la proliferación de querofinocitos y fibroblastos y engrosamiento del estrato córneo. Además, incremento el peso seco de los estructuras cutáneos, con aumento del contenido de DNA y RNA y de las actividades enziméiticas. Este artículo examina las posibilidades y modalidades de aplicación de FCE en el rejuvenecimiento cutáneo y en los peelings.

Introducción

Los factores de crecimiento epidérmico (FCE) se encuentran, en la actualidad, incluidos dentro del grupo de las citoquinas. Las citoquinas son pequeños fragmentos proteicos (polipéptidos), producidos y segregados por las células como respuesta a un estímulo específico. Cuando las citoquinas se unen a los receptores de la membrana celular, la célula se activa e inicia diversos procesos.

Los factores de crecimiento recibieron este nombre porque influenciaban en el crecimiento y diferenciación celular. Hasta el momento, se ha evidenciado la existencia de diversos factores de crecimiento, entre los que destacamos:

- EGF (Epídermal growth factor): factor de crecimiento epidérmico.
- PIDGF (Platelet derived GF): factor de crecimiento plaquetario.
- IGF (Insulin GF): factor de crecimiento insulínico.
- FGF (Fibroblast GF): factor de crecimiento de fibroblastos.
- TGF (Transforming GF), factor de transformación del crecimiento.
- IL-1 (Interleuquina l).
- TNF-alfa (Factor de necrosis tumoral alfa).

EGF (Factor de crecimiento epidérmico)

El EGF fue descubierto en 1960 por Cohen y Hevi-Moltacini, quienes lo denominaron así por inducir proliferación en cualquier cultivo de células epidérmicas.

Es un polipéptido compuesto por 53 aminoácidos y con un peso molecular de 6.045 Daltons, además, se conoce de forma completa la secuencia de los aminoácidos que lo componen. Es clásica la observación de que algunos animales lamen sus heridas.

El EGF fue detectado de forma accidental, cuando al inyectar extractos de glándula submandibular de ratón, a ratas recién nacidas, se observó una apertura precoz de párpados y una aceleración en la erupción de los dientes.

En humanos se produce, principalmente, en las glándulas de Brunner del duodeno y, en menor cantidad, en las glándulas submandibulares. Sin embargo, el EGF se encuentra en casi todos los fluidos corporales.

Sus receptores se encuentran en las membranas de todas las células, excepto en las del sistema hematopoyético.

En la epidermis, existe una relación inversa entre el número de receptores para EGF y el grado de diferenciación y/o queratinización epidérmica; siendo la capa basal la que posee el mayor número de receptores, y la capa córnea el menor.

Efectos biológicos del EGF in vitro

Se ha comprobado que produce un incremento de la proliferación de queratinocitos del epitelio corneal, del epitelio de la glándula mamaria, de células endoteliales y de fibroblastos (aumenta la síntesis proteica y de glicosaminglicanos).

In vivo

Los efectos biológicos del EGF han sido comprobados a través de numerosos trabajos científicos en animales y amplios estudios clínicos de diferentes tipos.

Se ha comprobado que la aplicación tópica, o la inyección subcutánea, de EGF produce fuertes cambios sobre la epidermis. Estimula la hiperplasia e hipertrofia, se observa un incremento en la proliferación de queratinocitos, así como de fibroblastos y un engrosamiento del estrato córneo.

Se evidencia un aumento de células mitóticas y un aumento del peso seco, incrementándose el contenido de DNA, RNA y también la actividad de las enzimas epidérmicas.

Cuando el envejecimiento fisiológico afecta a la capacidad de renovación de la piel, el tratamiento con EGF trata de restaurar la vitalidad cutánea, aumentando el grosor, recuperando la consistencia elástica... El engrosamiento, no obstante, no es capaz de superar los límites normales de la piel joven, lo que demuestra su papel regulador.

Como resumen, podríamos afirmar que los factores de crecimiento regulan la remodelación de la piel y, por tanto, juegan un rol de gran importancia en la juventud de la misma, a la vez que el paso del tiempo parece producir una pérdida de actividad de los mismos sobre las células de la piel.

El Centro de Ingeniería Genética y de Biotecnología cubano patentó la producción de EGF mediante la técnica del ADN recombinante, a través de la expresión del gen de EGF humano en levaduras.

Este Instituto ha estado trabajando con cuatro formas farmacéuticas que contienen EGF; éstas son:

- Hebermin: crema hidrófila con sulfadiacina de plata y EGF humano recombinante.
- Crema o gel con EGF, pero sin sulfadiacina de plata, con una c.c. de 1.000 ng de EGF por gramo.
- Solución viscosa con EGF en cc en 3.000 ng de EGF/g.
- Colirio.

Existe una amplia experiencia clínica en la utilización de estos preparados, sobre todo en el campo de la cicatrización de las diversas heridas.

Un interesante estudio es el que se realizó sobre la "Capacidad de penetración del EGF aplicado localmente en voluntarios sanos". Esta investigación trató de determinar el nivel en sangre de EGF para mostrar la capacidad de penetración del principio activo después de la aplicación tópica. Los resultados obtenidos muestran una escasa penetrabilidad, incluso en concentraciones de principio activo 10 veces mayor que las habituales.

Esta pobre penetración "sugiere que la molécula es capturada de forma preferente en los receptores de las células epiteliales y fibroblastos de la dermis, contribuyendo a la seguridad del producto y reduciendo la posibilidad de efectos sistémicos o a distancia".

Cada día se está trabajando más intensamente para utilizar el EGF dentro del campo de la Medicina Estética, y existen en el mercado diversos preparados comercializados que incluyen el EGF en su composición. Dentro del campo de la Medicina Estética, concretamente, en el tratamiento y prevención del envejecimiento cutáneo.

Desde febrero de 1995, introducimos EGF en nuestros tratamientos y aunque la experiencia es muy corta, los resultados obtenidos han sido muy satisfactorios, de hecho esperamos que, en un futuro próximo, queden abiertas nuevas vías de trabajo con factores de crecimiento que nos permitan ampliar y mejorar sus posibilidades.

Utilizamos EGF presentado en forma de:
- Solución viscosa con cc de EGF de 3.000 ng/g.
- Gel y crema conteniendo EGF en cc de 1.000 ng/g.
Ambas, en aplicación tópica.

Los mejores resultados los hemos evidenciado tras la utilización de peelings con ácido glicólico y tricioroacético.

En el peefing de glicólico, utilizamos un protocolo denominado Nova Piel, en el que se aplica ácido glicólico libre en cc del 70%, sobre todo en el rostro y, de forma más intensa, en las zonas problemas.

Se neutraliza y, a continuación, se aplica solución viscosa de EGF en las zonas con problemas y gel con EGF en toda la cara. Se colocan una tiras tensoras de Sanifix o similar, y procedemos a fabricar una mascarilla moldeante y tensora, con la aplicación de algas reafirmantes o arcillas, capas de gasa y mascarilla oclusora con alginatos.

Esta máscara se suele mantener entre 30 y 45 minutos, procediéndose después a su extracción (Figuras 1 y 2). Conseguimos una piel con un aspecto renovado, óptimo, con mayor tono y un, importante efecto cosmético, que habrá que mantener con una aplicación tópica habitual de preparados con ácido retinoico o glicólico por la noche, y gel o crema con EGF y factor de protección solar por la mañana.

En todos los casos realizados (46 hasta el momento actual), los pacientes han mostrado satisfacción por el resultado, y en sólo una paciente ha habido un mínimo eritema con sensación de tirantez y quemazón post-peefing. En general, nos permite manejar con más seguridad concentraciones elevadas de ácido glicólico.

En el caso de los peefings con ácido tricioroacético, utilizamos el método Soft-Peel, según los criterios y el protocolo M Dr. Trauchessec. Una vez aplicado el ácido tricioroacético (en general, utilizamos TCA al 70% con igual cantidad de solución moduladora, obteniendo una concentración media final de 35%) y conseguido el blanqueamiento deseado de la epidermis, aplicamos compresas de agua fría, y rápidamente una pincelada de EGF en solución viscosa y una capa de gel con EGF.

Aplicamos una mascarilla calmante con alginatos, por su efecto oclusor, y dejamos actuar unos treinta minutos. El alivio de las molestias es inmediato y, cuando retiramos la mascarilla, la piel presenta un aspecto rosado uniforme. La cubrimos con crema con EGI y la paciente pasa a su domicilio, donde seguirá usando esta crema varias veces al día (Figuras 3, 4, 5, 6, 7 y 8).

La aparición de la nueva piel es más rápida que sin la utilización de EGF, las molestias son menores y mejoran los resultados del peeling. Probablemente, la acción del EGF sea mayor cuanto mayor sea la profundidad del peeling, ya que como hemos comentado en la capa córnea, hay menos receptores celulares para el EGF.

Nosotros no tenemos experiencia con peefings más profundos, aunque sí realizamos una aplicación de EGF tras dermoabrasión con fresa para tratamiento de una cicatriz hipertrófica, con muy buenos resultados. Existen varios trabajos publicados sobre EGF y cicatrices.

Hay compañeros que, desde hace tiempo, también trabajan con EGF y peefings más profundos. Posiblemente, y en un futuro cercano, encontremos nuevas aplicaciones y formas de utilización de los factores de crecimiento, y podamos corroborar las palabras de Juan Pico de la Mirándola en su Oratio de Homínis Dignitate: "No te he hecho ni celeste, ni terrestre, ni mortal, ni inmortal, a fin de que tú mismo, libremente, a la manera de un buen pintor o de un hábil escultor, remates tu propia forma".