|
La consideración de los factores genéticos como
parte importante de la etiopatogenia de la obesidad y la identificación
y donación -hace algunos años- del gen obligado a la obesidad
y de una proteína codificada por éste llamada leptina, han ocasionado
un importante cambio en la investigación en torno al posible papel
de la leptina en el desarrollo de nuevos medicamentos antiobesidad
(Presse Med 1997; 26(16):770-3; Med J Aust 1998;168(8):409-412;
Ann Pharmacother 1998;32(1):88- 102).
La leptina es una proteína secretada por los adipocitos, que actúa
como regulador interno del apetito y de la homeostasis del peso
corporal. En condiciones nor-males, y como respuesta al exceso
de tejido adiposo e influenciada por diversos factores hormonales,
la leptina secretada disminuye la producción de neuropéptido Y
en el hipotálamo; resultando una sensación de saciedad, reducción
del apetito y aumento de la termogénesis y del gasto de energía
(Presse Med 1997; 26(16):770-3; Med J Aust 1998; 168(8):409-412;
Ann Pharmacother 1998; 32(1): 8-102).
Estudios genéticos han mostrado que los sujetos obesos no presentan
modificaciones genéticas frente a los delgados y no tienen déficit
cuali o cuantitativo de lep-tina, sino que, al contrario, sus
niveles pías-máticos suelen estar elevados en proporción directa
al tejido adiposo y al balance energético. Todo lo cual sugiere
que en los obesos los adipocitos funcionan nor-malmente, por lo
que la obesidad no se asociaría a mutaciones genéticas, sino a
un mecanismo de resistencia endógena a la leptina. Adicionalmente,
en estos pacien-tes los niveles de leptina en el SNC son inferiores
a los plasmáticos, lo que podría sugerir deficiencias en la respuesta
a nivel central, por alteraciones de los receptores y/o por mecanismos
de transporte satura-ble, de forma que disminuiría la capacidad
de transporte de leptina hacia el SNC (Presse Med 1997; 26(16):770-3;
Med J Aust 1998; 168(8):409-412; Ann Pharmacother 1998; 32(1):88-
102). Pharm J 1998; 260(6989):536-537).
Los conocimientos disponibles han llevado a investigar la posible
utilidad de la leptina exógena, y de los antagonistas del neuropéptido
Y, como medicamentos antiobesidad (Ann Pharmacother 1998; 32(1):88-102;
JAMA 1998; 280(10):869-70). Así como, sobre otros medicamentos
capaces de aumentar la producción de leptina, reducir su destrucción,
modificar la relación leptina libre/ligada o favo-recer su transporte
a través de la barrera hematoencefálica (Pharm J 1998; 260(6989):536-537).
Algunos ensayos clínicos sobre la posible eficacia de la metionil-leptina
recombinante en pacientes moderadamente obesos han mostrado reducciones
de peso dosis-dependientes estadísticamente significativas frente
a placebo, en parte de los pacientes tratados durante seis meses
sin efectos adversos importantes (reacciones cutáneas en el lugar
de inyección). Sin embargo, la leptina no fué eficaz en todos
los pacientes siendo además la respuesta poco uniforme, lo que
parece explicable dada la variabilidad interindividual encontrada
en los niveles plasmáticos de leptina y en los mecanismos de resistencia
a ésta (Presse Med 1997; 26(16):770-3; Med J Aust 1998; 168(8):409-412;
Ann Pharmacother 1998; 32(1):88-102; JAMA 1998; 280(10):869-70).
Las evidencias disponibles son insuficientes para establecer el
posible papel de la leptina en el tratamiento farmacológico de
la obesidad; si bien, en principio, no parece justificada su utilización
como "tratamiento estético", sino de reserva para los casos de
obesidad grave con riesgos adicionales: diabetes, cardiopatías,
etc (Med J Aust 1998; 168(8):409-412; JAMA 1998; 280(10):869-70).
La complejidad de los mecanismos que intervienen en el desarrollo
de la obesidad y, en particular, del propio sistema leptina, dificultan
la investigación sobre el tema, siendo prematura cualquier consideración
sobre su utilización en la práctica clínica, al menos mientras
que no se disponga de los resultados de los ensayos clínicos actualmente
en desarrollo (Ann Pharmacother 1998; 32(1):88-102; Pharm J 1998;
260(6989):536-537; JAMA 1998; 280(10):869-70).
|
