El FGF21 podría ser un ingrediente clave a la hora de diseñar fármacos a medida que faciliten la pérdida de peso y la disminución de los niveles de grasas en sangre.

Recientes estudios han constatado que el FGF21, la hormona que reduce los niveles de glucosa y activa la grasa parda produciendo calor y quemando tejido adiposo, puede ser también efectiva a la hora de combatir los efectos secundarios del tratamiento antirretroviral en pacientes infectados por el virus del SIDA que presentan lipodistrofia, alteración en la forma en que el cuerpo produce, usa y almacena la grasa, provocando, en muchos casos, desfiguración.

En esta línea, el Centro de Investigación Biomédica en Red-Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn) a través del grupo de Biología Molecular y Regulación Génica del Tejido Adiposo y sus patologías, liderado desde Barcelona por el doctor Francesc Villarroya, ha abierto una nueva vía de investigación para estudiar los posibles usos terapéuticos del FGF21 a la hora de combatir ambas patologías.

Lipodistrofia, poca grasa y mal localizada
La lipodistrofia es una condición patológica que se caracteriza por la alteración en la distribución del tejido adiposo en pacientes infectados por VIH y con tratamiento antirretroviral. Los sujetos que la padecen experimentan cambios anormales en la distribución de la grasa corporal que pueden consistir en la acumulación excesiva de grasa en abdomen, senos y zona dorsocervical y al mismo tiempo pérdida en otras partes del cuerpo como pueden ser los brazos, las piernas, las nalgas y la cara. Modificar estas deformaciones corporales obliga a cambiar la terapia antirretroviral o acudir a tratamientos quirúrgicos como los implantes sintéticos o de la propia grasa en las zonas atróficas.

El sexo de los pacientes determina la manera de experimentar lipodistrofia. Mientras las mujeres son más propensas a experimentar un aumento del tamaño de los senos y ganar más peso que los hombres, éstos manifiestan desgaste en el rostro y las extremidades siendo más proclives a presentar cambios anormales en los niveles de colesterol y triglicéridos.

Un nuevo actor que garantiza el equilibrio metabólico
El FGF21 es una proteína liberada por el hígado que garantiza el equilibrio del metabolismo que aparece alterado, tanto en los sujetos con sobrepeso como en los que sufren lipodistrofia. En estos últimos, la distribución de grasa corporal se acumula en la zona abdominal, lo que provoca no sólo cierta desfiguración en el paciente, sino también alteraciones globales como dislipidemia, que es el aumento anormal de lípidos sanguíneos, propensión a la diabetes y riesgo cardiovascular, similar a la obesidad.

Por ello, para comprobar el comportamiento de esta hormona en ambos perfiles de pacientes, el equipo del doctor Villarroya, en colaboración con el doctor Pere Domingo, miembro de la Red de Investigación en SIDA del Instituto de Salud Carlos III, seleccionaron una muestra formada por 179 pacientes que clasificaron en cuatro grupos: 59 pacientes infectados de VIH con lipodistrofia, tratados con fármacos antirretrovirales, 45 personas con VIH, tratadas también con antirretrovirales, pero sin lipodistrofia, 41 sujetos con VIH sin medicar y un cuarto grupo de control conformado por 34 individuos sanos.

Agrupados los participantes, los investigadores procedieron a analizar los niveles séricos del FGF21 de cada grupo correlacionándolos con otros parámetros indicativos que mostraban alteraciones en la distribución de grasa, el riesgo metabólico y cardiovascular.

El resultado del estudio mostró un incremento anormal de los niveles séricos del FGF21 en todos los pacientes infectados por VIH siendo este aumento más acusado en los sujetos con lipodistrofia. “De ello se desprende que los niveles de FGF21 muestran una correlación positiva con los indicadores de la lipodistrofia, la resistencia a la insulina, la lesión hepática y la dislipidemia, al igual que en pacientes obesos”, declara el doctor Villarroya.

A patologías distintas, iguales alteraciones metabólicas
Después de pocos años de establecerse los tratamientos antirretrovirales para el VIH se constató que producían lipodistrofia en los pacientes a los que se les suministraba. El estudio de esta patología ha permitido comprender mejor la biología y comportamiento del tejido adiposo en su relación con el metabolismo corporal de energía, lípidos y carbohidratos.

De ahí la aparente paradoja de que tanto el exceso de tejido adiposo (obesidad) como su ausencia y mala distribución (lipodistrofia) conduzcan a las mismas alteraciones metabólicas. Ello se debe a que el tejido graso es un órgano fundamental para mantenernos saludables. Carecer de depósitos grasos, hace que los lípidos se acumulen en la sangre, en niveles superiores a lo normal, lo que, al igual que en la obesidad, conduce al desarrollo progresivo de las enfermedades cardíacas.

Así mismo profundizar en la lipodistrofia también ha permitido comprender el mecanismo por el cual se produce una de las complicaciones más frecuentes en la obesidad, la diabetes tipo 2. Esto se debe a que en la diabetes tipo 2 hay resistencia a la insulina. Cuando esto sucede, la glucosa no penetra a la célula y se eleva en la sangre. Si se continúa ingiriendo grasas, la saturación de los depósitos hace que los ácidos grasos terminen por invadir las células musculares, desencadenando dicha resistencia. Esta es la razón de por qué tanto los pacientes obesos como los sujetos con lipodistrofia llegan a presentar resistencia a la insulina, afirma el doctor Villarroya.

FGF21, lector biológico para fármacos “a medida”
“En los modelos de ratones obesos o lipodistróficos hemos observado también un aumento del FGF21. Es como si el organismo intentara, sin éxito, aumentar los niveles de esta hormona para favorecer la oxidación del exceso de grasas en la sangre. No obstante, sabemos que incluso en esos ratones, si incrementamos más sus niveles de FGF21 inyectándoselo, se logra mejorar su estado metabólico. Por ello habrá que estudiar si esta estrategia puede ser útil para mejorar el metabolismo en los pacientes infectados por VIH con lipodistrofia, concluye el jefe de grupo del CIBERobn.

Nuevas vías de investigación que permitirán comprobar si la hormona FGF21 se puede utilizar como lector biológico del estado metabólico de una persona y si esta nueva información puede ayudar a diseñar dietas a medida de cada paciente. Y si se puede emplear en la elaboración de medicamentos, no sólo para perder peso, sino también para disminuir los niveles de lípidos en sangre.