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Avances en la terapéutica
molecular de la depresión
Ximena Páez Rivadeneira; Luis
Hernández Rodríguez; Trino Baptista Troconis
(02/10/2003). - Revista de
Neurología. 2003 SEP;37(5):459
Palabras Clave: Biotecnología, Citocinas, Hormona
liberadora de corticotropina (CRH), Monoaminas, Proteína que se
enlaza al elemento de respuesta al AMPc (CREB), Psicosis afectivas.
Se revisa la terapéutica farmacológica antidepresiva presente y
futura basada en los avances de la biotecnología.
La visión simplista y errónea de un único sistema
neurotransmisor alterado en la depresión y, por tanto, un único
tratamiento, ha cambiado. Las técnicas de la biología molecular
y la genética han permitido conocer otras posibles alteraciones
químicas en el cerebro, más allá de la única participación de los
sistemas moduladores monoaminérgicos, la hipótesis clásica.
Se describen las evidencias acerca de las relaciones
entre la depresión y el efecto terapéutico de los antidepresivos
clásicos con: a) El sistema peptidérgico de la hormona liberadora
de la corticotropina, el cortisol y el estado funcional de sus receptores;
b) Los sistemas de señalización intracelular como el AMPc sobre
factores de transcripción como CREB y las neurotrofinas; c) El sistema
inmune y las citocinas; d) La transmisión glutamatérgica, y e) El
sistema neuropeptidérgico de la sustancia P, los esteroides neuroactivos
y la glía. Esto ha permitido la emergencia de otras hipótesis bioquímicas
sobre la depresión y la posibilidad de nuevos tratamientos.
Aunque hoy se sigue sin conocer con certeza la
causa exacta ni los procesos que determinan las enfermedades mentales
como la depresión, ni cómo se produce la mejoría con los antidepresivos
disponibles, hay una gran esperanza de que, con la ayuda de la biotecnología,
se avanzará hacia un mejor conocimiento de las interrelaciones entre
los sistemas nervioso, inmune y endocrino, con sus cascadas intracelulares
y sus consecuencias finales en la expresión genética y la función
proteica en la depresión; ello permitirá desarrollar fármacos más
efectivos, rápidos y selectivos que, en el futuro, con la ayuda
de la psicogenómica, podrán incluso diseñarse para cada paciente.
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